日本藥典6.08對(duì)滴眼液的不溶性顆粒檢測(cè)規(guī)范

滴眼液不溶性微粒檢測(cè)是檢查滴眼液中不溶性顆粒物的大小和數(shù)量。

1、儀器

使用顯微鏡，用于保留不溶性顆粒物的過(guò)濾器組件和用于測(cè)定的過(guò)濾膜。

（i）顯微鏡：配有測(cè)微尺系統(tǒng)、移動(dòng)臺(tái)和照明器的顯微鏡，并可調(diào)整到100倍放大倍率。

（ii）用于保留不溶性微粒的過(guò)濾器的組成：用于保留不溶性微粒的過(guò)濾器組成包括一個(gè)由玻璃或適當(dāng)材料制成的過(guò)濾器支架，該材料不能在試驗(yàn)中造成任何故障，以及一個(gè)夾子。該裝置需能夠安裝直徑為25 mm或13 mm的濾膜，并可在減壓下使用。

（iii）試驗(yàn)用過(guò)濾膜：濾膜為白色，直徑為25 mm或13 mm，標(biāo)稱(chēng)孔徑不超過(guò)10 μm，并壓印有約3 mm的網(wǎng)格標(biāo)記。初步試驗(yàn)后，過(guò)濾膜上不應(yīng)發(fā)現(xiàn)尺寸等于或大于25 μm的不溶性顆粒物。必要時(shí)，用水清洗過(guò)濾器以進(jìn)行顆粒物測(cè)試。

2、試劑

顆粒物測(cè)試用水：使用前通過(guò)孔徑不超過(guò)0.45 μm的過(guò)濾膜過(guò)濾制備的水。在100 mL水中，尺寸大于等于10 μm的粒子不超過(guò)10個(gè)。

3、步驟

3.1滴眼液溶液

在低粉塵的干凈設(shè)備和設(shè)施中仔細(xì)執(zhí)行所有操作。將過(guò)濾膜安裝到過(guò)濾器支架上，并用夾子固定。用不溶性微粒測(cè)試用水*沖洗支架內(nèi)部，并在減壓下用200 mL不溶性微粒測(cè)試用水以20-30 mL/min的速度進(jìn)行過(guò)濾。施加真空，直到過(guò)濾膜表面無(wú)水，然后拆下過(guò)濾膜。將過(guò)濾膜放置在平底皮氏培養(yǎng)皿中，蓋子稍微半開(kāi)，并在不超過(guò)50℃的溫度下*干燥過(guò)濾膜。過(guò)濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺(tái)上。在照明裝置的筒燈下，將過(guò)濾膜的網(wǎng)格調(diào)整至顯微鏡的坐標(biāo)軸，調(diào)整顯微鏡以獲得不溶性顆粒物的最佳視圖，然后計(jì)算過(guò)濾膜有效過(guò)濾區(qū)域內(nèi)的尺寸等于或大于150 μm的不溶性微粒數(shù)量，對(duì)移動(dòng)臺(tái)進(jìn)行移動(dòng)，并確定數(shù)量不超過(guò)1。在這種情況下，粒子在最長(zhǎng)軸上進(jìn)行尺寸測(cè)量。

將另一個(gè)過(guò)濾膜安裝到過(guò)濾裝置上，并用夾子固定，然后用幾毫升水濕潤(rùn)過(guò)濾器支架的內(nèi)部，以進(jìn)行顆粒物測(cè)試。清潔容器外表面，將容器倒置幾次，輕輕混合樣品溶液。取下蓋子，清潔噴嘴外表面，并將樣品溶液倒入已用水沖洗干凈的量筒中，以進(jìn)行顆粒物測(cè)試。重復(fù)該過(guò)程以制備25 mL試驗(yàn)溶液。將試液沿過(guò)濾器支架內(nèi)壁倒入過(guò)濾器支架。施加真空并輕輕過(guò)濾，以保持溶液始終在過(guò)濾膜上。對(duì)于粘性樣品溶液，用顆粒物試驗(yàn)用水或適當(dāng)稀釋劑進(jìn)行稀釋?zhuān)缓蟀瓷鲜龇椒ㄟ^(guò)濾。當(dāng)過(guò)濾器上的溶液量變小時(shí)，添加30 mL顆粒物測(cè)試用水或適當(dāng)?shù)南♂寗?，以清洗過(guò)濾器支架的內(nèi)壁。用30mL水重復(fù)該過(guò)程3次。輕輕地施加真空，直到過(guò)濾膜表面無(wú)水為止。將過(guò)濾膜放置在皮氏培養(yǎng)皿中，并在低于50℃的溫度下干燥過(guò)濾膜，蓋子稍微微開(kāi)。過(guò)濾膜干燥后，將皮氏培養(yǎng)皿放在顯微鏡臺(tái)上，按照上述相同的顯微鏡操作步驟，計(jì)算過(guò)濾膜有效過(guò)濾區(qū)域內(nèi)等于或大于300 μm的顆粒數(shù)量。在這種情況下，粒子在最長(zhǎng)軸上進(jìn)行尺寸測(cè)量。

3.2.使用前溶解的滴眼液

用配制的溶液溶解樣品后，按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行檢測(cè)。

3.3.懸液型滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行。在已用水充分沖洗過(guò)的容器中取25 mL樣品進(jìn)行顆粒物測(cè)試，添加適量的懸浮劑或足夠的溶劑，搖動(dòng)以溶解懸浮顆粒，并將此溶液用作樣品溶液。使用不受所用溶劑影響的過(guò)濾膜。

3.4.單劑量容器中的滴眼液

按照眼用水溶液中的指示進(jìn)行，使用10個(gè)樣品進(jìn)行測(cè)試。使用直徑為13 mm的薄膜過(guò)濾器和直徑為4 mm的過(guò)濾器支架，用于保留不溶性顆粒物。

4.評(píng)估

如果每毫升不溶性顆粒（尺寸等于或大于300 μm）的計(jì)算數(shù)量不超過(guò)1，則制劑符合測(cè)試要求。

解決方案：

上海胤煌科技有限公司為滴眼液中的不溶性微粒檢測(cè)提供了如下產(chǎn)品：

YH-MIP-0103顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒分析儀

技術(shù)優(yōu)勢(shì)：

√全自動(dòng)的測(cè)試系統(tǒng)、自動(dòng)掃描、自動(dòng)計(jì)數(shù)、自動(dòng)出具報(bào)告、減少人為操作誤差；

√全自動(dòng)檢測(cè)系統(tǒng)，減少在使用過(guò)程中對(duì)測(cè)試人員眼睛的傷害；

√可以區(qū)分顆粒性質(zhì)，鑒別不溶性微粒的來(lái)源，判斷顆粒是金屬還是纖維；

√符合中國(guó)藥典、美國(guó)藥典、歐洲藥典、日本藥典等各國(guó)藥典對(duì)于不溶性微粒檢查的要求。